Skip to content

Niebezpieczeństwo w środku

1 miesiąc ago

628 words

Jerome i Corey (wydanie z 22 stycznia) komentarz do identyfikacji kryształów moczanu jako immunologicznego sygnału niebezpieczeństwa uwalnianego z komórek apoptotycznych u myszy, co częściowo wynika ze zdolności oczyszczonych kryształów moczanu do indukowania dojrzewania komórek dendrytycznych in vitro (gdy hodowane w 10% płodowo-cielęcej surowicy) .2 Niezgodne z tym proponowanym sygnałem jest odkrycie, że ludzie pozbawieni oksydazy ksantynowej, a więc i moczanowej, nie mają znanego zaburzenia immunologicznego.3 Ponieważ myszy i bydło (ale nie ludzie) wyrażają oksydazę moczanową (urykaza) ), zastanawialiśmy się, czy nadtlenek wodoru wytwarzany przez urykazę w surowicy płodowej może być odpowiedzialny za efekty przypisywane kryształom moczanu. Kryształy moczanu wywoływały dojrzewanie komórek dendrytycznych, które hodowano w surowicy płodowej, ale nie hodowano w ludzkiej surowicy. Inkubowanie komórek dendrytycznych za pomocą kryształów moczanu w surowicy płodowo-cielęcej, ale nie w ludzkiej surowicy, spowodowało wytwarzanie reaktywnych form tlenu. Dodanie samego nadtlenku wodoru lub kryształów moczanu i urykazy w kombinacji (ale nie pojedynczo) indukowało dojrzewanie komórek dendrytycznych w ludzkiej surowicy. U ludzi pozbawionych urykazy mitochondria komórek apoptotycznych wytwarzają obfite reaktywne formy tlenu. Nasze wyniki sugerują, że reaktywne formy tlenu, a nie kwas moczowy, mogą być ostatecznym sygnałem niebezpieczeństwa.
Yiing Gu, Ph.D.
Szpital dla chorych dzieci, Toronto, ON M5G 1X8, Kanada
[email protected] ca
Michael S. Hershfield, MD
Duke University Medical Center, Durham, NC 27710
Amos Cohen, Ph.D.
Szpital dla chorych dzieci, Toronto, ON M5G 1X8, Kanada
3 Referencje1. Jerome KR, Corey L. Niebezpieczeństwo wewnątrz. N Engl J Med 2004; 350: 411-412
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Shi Y, Evans JE, Rock KL. Molekularna identyfikacja sygnału niebezpieczeństwa, który ostrzega układ odpornościowy o umierających komórkach. Nature 2003; 425: 516-521
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ichida K, Amaya Y, Kamatani N, Nishino T, Hosoya T, Sakai O. Identyfikacja dwóch mutacji w ludzkim genie dehydrogenazy ksantynowej odpowiedzialnej za klasyczną typ I ksanthinurię. J Clin Invest 1997; 99: 2391-2397
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Badanie Shi i wsp. pozostawiło otwartą kwestię, w jaki sposób kryształy moczanów są rozpoznawane przez komórki dendrytyczne. Dane przedstawione przez Gu et al. sugerują, że nie są rozpoznawane same kryształy moczanu, ale zamiast tego nadtlenek wodoru wytwarzany w moczu jest rozkładany przez oksydazę moczanową (urykazę). Ponieważ myszy wyrażają oksydazę moczanową, nadtlenek wodoru może być mysim ostatecznym sygnałem niebezpieczeństwa . Jednakże niektóre pytania pozostają. Czy efekt właściwy dla nadtlenku wodoru, czy też inne reaktywne formy tlenu, takie jak hydroksyl lub nadtlenek, są wystarczające. Czy istnieje rola katalazy i peroksydazy glutationowej, które gwałtownie degradują nadtlenek wodoru. Zostały wygenerowane myszy pozbawione oksydazy ksantynowej (ale są zapadnięte i umierają w wieku sześciu tygodni) 2; czy brak im zdolności reagowania na sygnały o zagrożeniach. Czy ludzkie komórki mogą reagować na kryształy moczanów. Czy takie komórki mogą reagować na reaktywne formy tlenu, czy też ta droga została poświęcona, gdy utracono ekspresję oksydazy ksantynowej. Do wszystkich tych pytań można podejść eksperymentalnie Czekamy na odpowiedzi i podejrzewamy, że czeka nas jeszcze większa złożoność.
Keith R. Jerome, MD, Ph.D.
Lawrence Corey, MD
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109
2 Referencje1. Shi Y, Evans JE, Rock KL. Molekularna identyfikacja sygnału niebezpieczeństwa, który ostrzega układ odpornościowy o umierających komórkach. Nature 2003; 425: 516-521
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Vorbach C, Scriven A, Capecchi MR. Metabolizm oksydoreduktazy ksantoksylowej jest niezbędny do objęcia i wydzielania kropli tłuszczu z mleka: dzielenie się genów w mleku gruczołu mlecznego. Genes Dev 2002; 16: 3223-3235
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(2)
[patrz też: dabrafenib, alemtuzumab, amiodaron ]
[hasła pokrewne: setaloft skutki uboczne, układ pokarmowy sprawdzian, słodkawy sok z brzozy ]

0 thoughts on “Niebezpieczeństwo w środku”