Skip to content

Lipodystrofie nabyte i dziedziczne

2 miesiące ago

956 words

Patogeneza i leczenie lipodystrofii u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) omówiono w artykule przeglądowym Garga (wydanie z 18 marca). Jednakże autor powinien zauważyć, że kilka linii dowodów wskazuje na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy w ogóle. a toksyczność mitochondrialna stawudyny w szczególności, jako mająca udział w tej formie marnowania tłuszczu. W badaniach klinicznych wykazano, że obecność lub brak stawudyny w szkieletie inhibitora odwrotnej transkryptazy nukleozydów ma wpływ na ryzyko wystąpienia lipoatrofii.2 Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy mogą hamować polimerazę gamma, enzym niezbędny do replikacja mitochondrialnego DNA. Zgodnie z taką toksycznością mitochondrialną, zmniejszone poziomy mitochondrialnego DNA były związane ze stosowaniem stawudyny u pacjentów zakażonych HIV.3 Ultrastrukturalne nieprawidłowości mitochondriów w adipocytach pacjentów z lipoatrofią również wskazują na toksyczność mitochondrialną związaną z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy w patogeneza lipoatrofii.4 Na koniec wykazano, że lipoatrofię można poprawić, zmieniając pacjentów ze stawudyny na inne czynniki.5 Dlatego należy rozważyć tę opcję u pacjentów zakażonych HIV z lipodystrofią.
Ulrich A. Walker, MD
Medizinische Universitätsklinik, 79106 Freiburg, Niemcy
ulrich. [email protected] uni-freiburg.de
5 Referencje1. Garg A. Nabyte i odziedziczone lipodystrofie. N Engl J Med 2004; 350: 1220-1234
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Joly V, Flandre P, Meiffredy V, i in. Zwiększone ryzyko lipoatrofii u stawudyny u pacjentów zakażonych HIV-1: wyniki badania z próby porównawczej. AIDS 2002; 16: 2447-2454
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cherry CL, Gahan ME, McArthur JC, Lewin SR, Hoy JF, Wesselingh SL. Ekspozycja na dideoksynukleozydy znajduje odzwierciedlenie w obniżonym mitochondrialnym DNA w podskórnej tkance tłuszczowej. J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 30: 271-277
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Walker UA, Bickel M, Lutke Volksbeck SI, i in. Dowody genetycznych i strukturalnych defektów mitochondriów w tkance tłuszczowej pacjentów zakażonych wirusem HIV związanych z inhibitorami odwrotnej transkryptazy analogów nukleozydów. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 29: 117-121
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Carr A, Workman C, Smith DE, i in. Zastąpienie abakawiru analogami nukleozydów u pacjentów z lipoatrofią HIV: randomizowane badanie. JAMA 2002; 288: 207-215
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Ryc. 1. Ryc. 1. Osiowy, nasycony tłuszczem, obraz rezonansu magnetycznego T1 pokazujący nadmiar tłuszczu z tyłu, z lewym nadnerczem osadzonym w tkance tłuszczowej (strzałka). Garg nie wspomina o toczącej się dyskusji o zmianach w osi kory nadnerczy w kontekście lipodystrofii. Oral i in. zgłaszali prawidłowy poziom kortykotropiny i kortyzolu u pacjentów z ciężkimi lipodystrofiami.1 W przeciwieństwie do innych, doniesiono o zmianach w metabolizmie kortyzolu u pacjentów z nabytymi lipodystrofiami, 2 o stwierdzenie zgodne z naszymi wynikami i innymi doniesieniami o negatywnym działaniu adipocytokin (leptyny i guza). czynnik martwicy .) na steroidogenezę kory nadnerczy.3,4 Nasze doświadczenie w leczeniu pacjenta z nabytą lipodystrofią częściową, u którego zdiagnozowano częściową niewydolność kory nadnerczy, wspiera tę ideę Odpowiedź kortyzolu na stymulację kortykotropiną (250 .g) była wielokrotnie zmniejszana (64 do 105 ng na mililitr). Brzuszny obraz rezonansu magnetycznego ujawnił obecność cienkich nadnerczy osadzonych w masie tłuszczowej zaotrzewnowej (ryc. 1). Stwierdziliśmy także, że poziom leptyny w surowicy był bardzo podwyższony (24,1 mg na litr, zakres normalny, 3,7 do 11,1), co jest zgodne z wcześniejszymi danymi. Podsumowując, wyniki te wskazują, że oś kory nadnerczy może być zmniejszona u pacjentów z nabytą częściową lipodystrofią i dlatego powinna być regularnie oceniana za pomocą testów laboratoryjnych.
Matthias Schott, MD
Werner A. Scherbaum, MD
Stefan R. Bornstein, MD
Uniwersytet w Düsseldorfie, 40225 Düsseldorf, Niemcy
[email protected] de
4 Referencje1. Doustne EA, Ruiz E, Andewelt A, i in. Wpływ wymiany leptyny na regulację hormonu przysadki u pacjentów z ciężką lipodystrofią. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3110-3117
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yanovski JA, Miller KD, Kino T, et al. Ocena endokrynologiczna i metaboliczna pacjentów zakażonych ludzkim niedoborem odporności z oznakami lipodystrofii związanej z inhibitorami proteazy. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1925-1931
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bornstein SR, Uhlmann K, Haidan A, Ehrhart-Bornstein M, Scherbaum WA. Dowód na nowe działanie obwodowe leptyny jako sygnału metabolicznego do nadnerczy: leptyna hamuje bezpośrednio uwalnianie kortyzolu. Diabetes 1997; 46: 1235-1238
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mantzoros CS, Moschos S, Avramopoulos I, i in. Stężenie leptyny w odniesieniu do wskaźnika masy ciała i układu czynnik martwicy nowotworów-alfa u ludzi. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3408-3413
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Garg odpowiada: W odpowiedzi na Schotta i współpracowników: oś podwzgórze-przysadka-nadnercza jest zwykle normalna u pacjentów z różnymi rodzajami nabytych i genetycznych lipodystrofii. U pacjentów zakażonych wirusem HIV z lipodystrofią szczegółowe badania wykazały, że tylko nieliczni pacjenci mieli zwiększone stężenia w surowicy lub 24-godzinne stężenia kortyzolu w moczu, ale wszyscy mieli zachowanie rytmu dobowego kortyzolu w surowicy i prawidłowe odpowiedzi kortyzolu w surowicy na doustny deksametazon – wyniki co zasadniczo wyklucza jawny hiperkortyzolizm.1 Pacjent z nabytą częściową lipodystrofią, opisaną przez Schotta i in. może mieć autoimmunologiczną częściową niewydolność kory nadnerczy. Jednak wśród 35 naszych pacjentów i 220 wcześniej opisanych pacjentów z nabytą lipodystrofią częściową nie stwierdzono niewydolności kory nadnerczy.2 Dlatego nie popieram zalecania regularnego badania niewydolności nadnerczy u pacjentów z nabytą lipodystrofią częściową.
Walker sugeruje, że nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, w szczególności stawudyna, mają udział w indukowaniu lipodystrofii u pacjentów zakażonych wirusem HIV. W przeciwieństwie do tego, niektórzy badacze nie stwierdzili różnicy w częstości występowania lipodystrofii pomiędzy pacjentami otrzymującymi stawudynę i tymi otrzymującymi zydowudynę.3 Kwasicy mleczanowej i dysfunkcji wątroby przypisano dysfunkcji mitochondrialnej powodowanej przez nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, ale czy prowadzi to do zespołu lipodystrofia charakteryzująca się selektywną utratą tk
[hasła pokrewne: busulfan, flexagen, alemtuzumab ]
[podobne: spieniony mocz, puls życia 2 sprawdziany, sprawdzian układ pokarmowy puls życia 2 ]

0 thoughts on “Lipodystrofie nabyte i dziedziczne”